《霍华德与疯狂王国》的剧情设定在一个充满奇幻元素的世界。故事起始于霍华德从神秘的海底王国归来，他的平静生活被一位自称是他叔叔的年轻男子兰道夫打破。兰道夫带来了一个惊人的消息：世界间的界限正在逐渐瓦解。

霍华德和兰道夫意识到，他们必须采取行动来拯救即将陷入混乱的地球。他们决定前往南极洲，寻找一些老朋友，希望能够借助他们的力量来对抗即将来临的危机。

在南极洲，他们遭遇了各种奇幻的生物和艰难的挑战，但凭借勇气和智慧，他们逐渐揭开了死灵之书魔力的秘密。在一场惊心动魄的冒险中，他们找到了终结混乱的方法，并最终拯救了地球，恢复了世界间的平衡。

整部电影充满了奇幻和冒险元素，通过霍华德和兰道夫的旅程，展现了友情、勇气和智慧的力量。