《血悬棺》的剧情设定在明朝末年，宦官当权的黑暗时期。老太监曹瑾怀在护卫唐巍的陪同下，告老还乡途中遭遇大雨，被迫在一座废弃的兰亭山驿站过夜。然而，这座驿站并非表面那般宁静，早已有多路人马暗中潜伏。

深夜，袁阔罡的仆人候四被发现惨死，悬挂在房梁之上，这一事件揭开了二十多年前的一桩灭门惨案。原来，曹瑾怀正是当年下令杀害蒲世川全家的幕后黑手，而候四的死亡，正是蒲世川后人精心策划的复仇行动的开端。

随着复仇计划的逐步展开，曹瑾怀和唐巍陷入了前所未有的危机之中。最终，在一场惊心动魄的较量后，曹瑾怀和唐巍惨死于驿站，而蒲世川后人也成功完成了复仇，为家族洗清了冤屈。