《妻子变成大佬》的剧情设定在一个寻常的家庭中，突然发生了意想不到的变化。原本温柔贤淑的妻子，在一场意外后，醒来发现自己的身体被一位成功企业家的灵魂占据。这位企业家以妻子的身份出现在家中，她的言行举止、思维方式都发生了翻天覆地的变化。

面对突如其来的变化，丈夫既惊讶又困惑，但他很快调整自己，尝试与这位“新的妻子”相处。两人之间开始了一段既尴尬又有趣的“同居”生活。在相互磨合的过程中，他们逐渐理解了对方的想法和价值观，也重新认识了彼此。

最终，在一次意外中，妻子的灵魂得以回归，家庭恢复了往日的平静。但这段特殊的经历，却让他们更加珍惜彼此，也更加理解家庭的意义。